IZLAGANJE FENTANILU U TRUDNOĆI: mogući uzrok novog sindroma kod novorođenčadi

Zabrinjavajući mogući novi sindrom prvi je put opisan kod novorođenčadi čije su majke tijekom trudnoće koristile opioide bez recepta, osobito fentanil. Pokazujući niz abnormalnosti lica, mišićno-koštanog sustava i genitalija, dojenčad se sada prati kako bi se utvrdilo kako njihovo stanje utječe na njihov kognitivni razvoj i opću dobrobit.

Obrazac urođenih mana prvi su primijetili liječnici u dječjoj bolnici Nemours u Delawareu, gdje je šestero novorođenčadi sa sličnim abnormalnostima dovedeno na liječenje u ljeto 2022. Još četiri bebe s podudarnim značajkama kasnije su identificirane u drugim ustanovama, što je dovelo ukupno do deset pacijenata.

Sva su dojenčad imala mikrocefaliju (mala glava), nizak rast i 'prepoznatljive crte lica'. Među kongenitalnim malformacijama bili su rascjep nepca, ljuljačka stopala (tabani se savijaju prema gore), kratki i široki palčevi, jedan nabor na dlanu i srasli prsti.

Neke bebe imale su i genitalne anomalije, dok je kod 60 posto dojenčadi kojima je napravljena magnetska rezonanca imalo neobično tanak corpus callosum, dio mozga koji povezuje lijevu i desnu polutku mozga.

U početku su liječnici sumnjali da je desetero novorođenčadi možda imalo rijetko genetsko stanje zvano Smith-Lemli-Opitzov sindrom (SLOS), koji je uzrokovan nedostatkom metabolizma kolesterola u maternici i rezultira nizom fizičkih razlika. Međutim, genetski testovi otkrili su da nijedno od dojenčadi nije nosilo ovaj poremećaj.

Daljnja istraga otkrila je da su majke svih deset beba tijekom trudnoće koristile opioidni lijek fentanil. To je navelo istraživače da posumnjaju da bi dojenčad mogla imati dosad nepoznat poremećaj uzrokovan izloženošću lijeku u maternici.

Ispitivanja pobačenih fetusa koji su bili izloženi fentanilu u maternici potvrdila su da opioid prolazi posteljicu, dok su druge studije otkrile lijek u mozgu fetusa. Zajedno, ovi nalazi sugeriraju da se fentanil brzo prenosi na fetus rano u trudnoći i ostaje u tkivu fetusa neko vrijeme.

Nejasno je kako točno fentanil izaziva urođene mane, iako, s obzirom na sličnosti sa SLOS-om, autori nove studije sugeriraju da fentanil može poremetiti metabolizam kolesterola u fetusa. Pokazalo se da drugi psihotropni lijekovi (lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav) ometaju sintezu kolesterola u fetusu u razvoju inhibicijom ključnog enzima zvanog DHCR7, pa istraživači stoga sumnjaju da bi fentanil mogao učiniti isto.

„Iako učinak fentanila na metabolizam kolesterola nije izravno ispitan, na temelju neizravnih dokaza biološki je vjerojatno da utječe na metabolizam kolesterola u fetusu u razvoju“, pišu autori studije. Međutim, zbog nedostatka informacija o tome kada je točno u trudnoći došlo do izloženosti fentanilu i u kojim količinama, trenutačno je nemoguće potvrditi je li ovaj novi sindrom uzrokovan lijekom.

Prema znanstvenicima, urođene mane potencijalno su mogle biti uzrokovane izlaganjem drugoj tvari ili kontaminantima ili nečistoćama u fentanilu koji su majke koristile dok su bile trudne. Unatoč tome, autorica studije Karen Gripp inzistirala je u izjavi da je „s obzirom na epidemiju korištenja fentanila, važno prepoznati ovo stanje.“

„Analogno prenatalnoj izloženosti alkoholu koja uzrokuje fetalni alkoholni sindrom s dugoročnim fizičkim i razvojnim posljedicama, ovo novo stanje može utjecati na mnogu novorođenčad na načine koji im mijenjaju život“, rekla je.

Studija je objavljena u časopisu Genetics in Medicine Open.