MOZAIČNE MUTACIJE: značajan čimbenik u poremećajima iz autističnog spektra

Stručne zanimljivosti Carmen Rivier-Zurak dr. med.

Prema rezultatima dviju nedavnih studija, mozaične mutacije mogu igrati značajnu ulogu u poremećajima iz spektra autizma

Mozaične mutacije se ne nasljeđuju nego su uzrokovane pogreškom koja se dogodi prilikom dijeljenja matičnih stanica. Mutacija se prenosi samo na stanice koje dalje nastaju iz mutirane stanice. Što se prije u razvoju dogodi mutacija, to će je više stanica nositi.

U prvom istraživanju, Rachel Rodin i kolege koristile su sekvenciranje cijelog genoma kako bi post mortem (nakon smrti) ispitali uzorke moždanog tkiva 59 osoba s poremećajima iz autističnog spektra (ASD) i 15 kontrolnih osoba. Istraživači su tražili mozaične mutacije koje se očituju promjenom u samo jednom "slovu" genetskog koda. Utvrdili su da ove mutacije uopće nisu rijetke - "otprilike polovica osoba ima barem jednu somatsku mutaciju koja potencijalno mijenja funkcije negdje u korteksu." Međutim, u mozgu ljudi s ASD-om vjerojatnije je da će mozaične mutacije utjecati na dijelove genoma nazvane "pojačivači", koji reguliraju je li neki gen uključen ili isključen.

Rodin zaključuje: „U mozgu ljudi s autizmom mutacije se akumuliraju istom brzinom kao i inače, ali vjerojatnije je da će se dogoditi u područje ‘pojačivača’. Mislimo da je to zato što ‘pojačivači’ i ‘promotori’ gena imaju tendenciju da se nalaze u DNK koja je odmotana i time više izložena, što ih onda vjerojatno čini osjetljivijima na mutacije tijekom diobe stanica."
 
Druga studija istraživala je varijante broja kopija (engl. copy number variants – CNV) kod osoba s ASD-om, usredotočujući se na one koje se javljaju u mozaičnom uzorku. Varijante broja kopija više označavaju brisanje ili dupliciranje cijelih segmenata kromosoma nego mutacije samo na jednom mjestu.

U ovom istraživanju Maxwell Sherman i njegovi kolege su analizirali uzorke krvi otprilike 12.000 osoba s autizmom i 5500 neurotipične braće i sestara, koristeći krv kao zamjenu za moždano tkivo. Ukupno su identificirali 46 mozaičnih CNV-a u grupi za autizam i 19 u grupi nezahvaćene braće i sestara.

"Ovo je jedan od zanimljivijih i iznenađujućih aspekata naše studije", komentira Sherman. „Djeca s ASD-om imala su vrlo velike CNV-ove koji su često pogodili desetke gena i vjerojatno su sadržavali gene važne za razvoj. Da su CNV-ovi bili u svim njihovim stanicama, a ne samo u mozaičnom obrascu, vjerojatno bi bili smrtonosni."

Rezultati studije također su ukazali da što su veći CNV-ovi, to je veća težina autizma. Zanimljivo je i sljedeće otkriće - ako se manji CNV-ovi, za koje se zna da su povezani s ASD-om, javljaju u svim stanicama, nisu povezani s autizmom ako se jave u mozaičnom uzorku. Koautor studije Christopher Walsh kaže da to sugerira da se veliki broj stanica u mozgu treba na značajan način izmijeniti da bi se pojavio autizam.

Izvor: www.autism.org

Datum objave članka: 26. 3. 2021.
izdvojeni proizvodi