RAK DOJKE: znanstvenici pronašli način da spriječe povratak bolesti

Značajno kliničko ispitivanje, koje je financira savezna vlada, pružilo je prvi pravi dokaz da liječnici mogu identificirati preživjele od raka dojke s većim rizikom od recidiva otkrivanjem uspavanih stanica raka i da se te skrivene stanice mogu uspješno liječiti korištenjem već dostupnih lijekova.

Navedeni rad, koji vode istraživači iz Centra za rak Abramson Sveučilišta u Pensilvaniji i Medicinskog fakulteta Perelman Sveučilišta Pensilvanija, objavljen je u časopisu Nature Medicine.

Iako se stope preživljavanja od raka dojke i dalje poboljšavaju zahvaljujući boljem probiru* i terapijama, bolest je neizlječiva nakon što se vrati nakon početnog liječenja.

Oko 30 posto žena i muškaraca doživi recidiv, ostavljajući ih ovisnima o kontinuiranom liječenju koje ne može u potpunosti ukloniti rak.

Neki oblici raka dojke, poput trostruko negativnog i HER2+, često se ponovno pojave unutar nekoliko godina, dok se slučajevi ER+ mogu ponovno pojaviti čak i desetljećima kasnije.

Do sada, liječnici nisu imali načina kako identificirati koje preživjele osobe nose uspavane tumorske stanice koje potiču ponovnu pojavu raka ili dati terapiju koja bi je mogla spriječiti.

* Probir - sistematsko ispitivanje populacije ili ciljnih skupina s ciljem otkrivanja znakova nekog poremećaja ili bolesti u ranoj fazi, prije pojave simptoma i liječenja kako bi se spriječile ozbiljnije posljedice. 
 

U randomiziranom ispitivanju** faze II, 51 žena preživjela od raka dojke testirana je postojećim lijekovima, koji su uspješno uklonili uspavane tumorske stanice kod 80 posto sudionika. Nakon tri godine, stopa preživljavanja bez ikakvog povratka bolesti premašila je 90 posto među pacijenticama koje su primale jedan lijek i dosegla 100 posto za one koje su primale oba lijeka.

„Strah od povratka raka nešto je što visi nad mnogim preživjelima od raka dojke nakon što proslave kraj liječenja“, rekla je glavna istraživačica Angela DeMichele, dr. med., MSCE, FASCO, voditeljica katedre Mariann T. i Roberta J. MacDonalda za istraživanje raka dojke. „Trenutačno jednostavno ne znamo kada će se i hoće li se nečiji rak vratiti - to je problem koji smo naumili riješiti. Naša studija pokazuje da je sprječavanje ponovne pojave praćenjem i ciljanjem uspavanih tumorskih stanica strategija koja nosi stvarni potencijal i nadam se da će potaknuti daljnja istraživanja u ovom području.“

** Randomizirano ispitivanje - vrsta ispitivanja u kojem su ispitanici nasumično odabrani metodom slučajnog izbora i raspoređeni u pokusne skupine.
 

Studija ispitivanje uspavanih stanice raka dojke nadovezuje se na prethodna istraživanja koja su pokazala kako uspavane tumorske stanice nastavljaju čekati kod nekih pacijenata nakon liječenja raka dojke.

Takozvane „uspavane stanice“, koje se nazivaju i minimalna rezidualna bolest (MRB), mogu se ponovno aktivirati godinama ili čak desetljećima kasnije. Budući da to nisu „aktivne“ stanice raka i mogu biti raspršene po cijelom tijelu, ne pojavljuju se na standardnim slikovnim testovima koji se koriste za praćenje ponovne pojave raka dojke. Nakon što se uspavane stanice počnu širiti i cirkulirati u krvotoku, to može dovesti do pojave metastatskog raka dojke.

Pacijenti koji imaju MRB imaju veću vjerojatnost da će doživjeti ponovnu pojavu raka dojke i imaju smanjeno ukupno preživljavanje.
 

Dr. sc. Lewis Chodosh, dr. med., predsjedatelj Katedre za biologiju raka i glavni autor studije, prethodno je vodio istraživanje kako bi identificirao putove koji omogućuju uspavanim tumorskim stanicama da prežive kod pacijenata desetljećima.

„Naše istraživanje pokazuje da ova faza spavanja predstavlja priliku za intervenciju i iskorjenjivanje uspavanih tumorskih stanica prije nego što imaju priliku vratiti se kao agresivna, metastatska bolest“, rekao je Chodosh. „Iznenađujuće, otkrili smo da određeni lijekovi koji ne djeluju protiv aktivno rastućih karcinoma mogu biti vrlo učinkoviti protiv tih uspavanih stanica. To nam govori da se biologija uspavanih tumorskih stanica vrlo razlikuje od aktivnih stanica raka.“

U predkliničkom dijelu najnovije istraživačke publikacije, Chodoshov tim proveo je niz eksperimenata na miševima kako bi bolje razumio temeljne mehanizme.

Eksperimenti su pokazali da dva različita lijeka - odobrena od strane FDA za liječenje drugih stanja - mogu učinkovito ukloniti MRB kod miševa, što rezultira duljim preživljavanjem bez ponovne pojave raka.

Lijekovi ciljaju autofagiju i mTOR signalizaciju, za koje su istraživači otkrili da su ključni mehanizmi koji omogućuju tumorskim stanicama da ostanu uspavane.
 

„Želimo pacijenticama pružiti bolju opciju od 'čekanja i vidjet ćemo' nakon što završe liječenje raka dojke“, rekla je DeMichele. „Ohrabruju nas ovi rezultati da smo na pravom putu.“