RAK JAJNIKA: klinika Mayo otkriva prve znakove upozorenja
Rane promjene stanica jajovoda pronađene kod pacijentice visokog rizika i banka živog tkiva i organoidni sustav pomoći će u istraživanju početnog razvoja raka jajnika
Trenutačno se vrlo malo zna o podrijetlu raka jajnika i još uvijek ne postoje pouzdane metode za njegovo otkrivanje u ranim fazama.
U otprilike 75 posto slučajeva bolest se identificira tek kada je već uznapredovala u treći ili četvrti stadij, što znači da se počela širiti izvan jajnika.
Dok su nastojali bolje razumjeti ovu vrstu raka koja se teško otkriva, liječnici, istraživači i pacijenti klinike Mayo surađivali su na istraživanju koje je dobilo zamah kada je kliniku posjetila 22-godišnja žena s rijetkim nasljednim genetskim mutacijama.
Otkrivene suptilne stanične abnormalnosti
Tijekom posjeta klinici Mayo dijagnosticiran joj je rak dojke. Snimkama je također otkrivena cista na jajniku, za koju se na kraju utvrdilo da je benigna. S obzirom na značajno povišen rizik od raka, odlučila se podvrgnuti mastektomiji (odstranjenje dojki) i histerektomiji (odstranjenje maternice), uz uklanjanje jajnika i jajovoda (obostrana salpingo-ooforektomija). Nakon operacije, njezin tim za njegu pregledao je tkivo jajovoda i otkrio suptilne stanične abnormalnosti. Ove skrivene promjene mogu predstavljati neke od najranijih bioloških pokazatelja raka jajnika, koji se pojavljuju mnogo prije nego što se pojave bilo kakvi simptomi ili vidljivi znakovi bolesti.
„Naš tim uočio je rijedak i otkrivajući fenomen u epitelnoj biologiji, otkriven kroz stanice mlade pacijentice koja živi s izrazito visokorizičnim genetskim stanjima. Koristeći najsuvremenije tehnologije pojedinačnih stanica, pratili smo kako su njezine epitelne stanice razvojno promijenjene na načine koji su signalizirali visok rizik od smrtonosnog raka jajnika. Ovi uvidi mogli bi utrti put budućim strategijama za otkrivanje bolesti u njezinim najranijim, prekanceroznim fazama kada je prevencija još uvijek moguća“, kaže dr. Nagarajan Kannan, ravnatelj Laboratorija za matične stanice i biologiju raka u klinici Mayo i suvoditelj ove studije objavljene u JCO Precision Oncology.
Jamie Bakkum-Gamez, dr. med., ginekološka onkološka kirurginja pacijentice u klinici Mayo, kaže da je odlučna pronaći način za ranije otkrivanje raka jajnika kako bi pomogla spasiti živote više pacijenata.
„Znamo da najagresivniji i najčešći oblik raka jajnika često zapravo počinje u jajovodu. Međutim, još uvijek nije poznato zašto i kako nastaje rak jajnika. Poznavanje načina na koji rak jajnika počinje i formira se moglo bi dovesti ne samo do razvoja ranijih alata za probir, već i do personaliziranijih strategija smanjenja rizika i poboljšanih smjernica o vremenu preventivnih operacija i planiranja plodnosti“, kaže dr. Bakkum-Gamez, suvoditeljica ove studije.
Biobanka živih jajovoda
Dr. Kannan i dr. Bakkum-Gamez zajednički su razvili biobanku živih jajovoda u klinici Mayo.
Ovaj resurs, omogućen stanicama i tkivima koje su donirali pacijenti, omogućuje istraživačima da istraže podrijetlo raka jajnika na staničnoj razini koristeći stvarne ljudske uzorke. Iz tih uzoraka znanstvenici mogu uzgajati organoide, koji su minijaturni modeli jajovoda.
Biobanka sadrži organoide osoba s različitim razinama rizika od raka jajnika, s posebnim naglaskom na nasljedne mutacije poput onih povezanih s HBOC sindromom i Li-Fraumeni sindromom.
„Precizno stanično podrijetlo raka jajnika ostaje jedno od najvećih neodgovorenih pitanja u prevenciji raka - ograničavajući našu sposobnost rane intervencije i spašavanja života. Ovaj rad postavlja temelje za novo doba ranog otkrivanja i precizne prevencije raka jajnika, posebno za pacijentice s nasljednim rizikom poput mutacija BRCA“, kaže dr. Kannan.
Prekursor raka jajnika
Zdrav jajovod sastoji se od dvije glavne vrste epitelnih stanica: multicilijarnih stanica (imaju stotine cilija ili nastavaka nalik dlačicama, koji pomažu u kretanju oplođene jajne stanice kroz jajovod) i sekretornih stanica (luče tekućine kako bi hranile i štitile embrij u razvoju). Ali u stanicama jajovoda prikupljenim od pacijenta s HBOC sindromom (nasljedni sindrom raka dojke i jajnika) i Li-Fraumeni sindromom (rijedak nasljedni poremećaj koji povećava rizik od razvoja raka kod osobe i članova obitelji), znanstvenici su vidjeli nešto što nikada prije nisu vidjeli.
Umjesto dvije vrste epitelnih stanica, sekretorne stanice su znatno nadmašivale multicilijarne stanice duž jajovoda. Također su otkrili da sekretorne stanice potiču kroničnu upalu, što je utvrđeni čimbenik razvoja raka.
„Sekvenciranjem RNK pojedinačnih stanica mogli smo vidjeti poremećaje u razvoju stanica koje oblažu šupljinu jajovoda - otkrića koja bi mogla pomoći u preoblikovanju načina na koji razumijemo i u konačnici sprječavamo rak jajnika“, kaže Megan Ritting, suvoditeljica studije i doktorandica na Poslijediplomskom studiju biomedicinskih znanosti klinike Mayo. Ritting je predvodila korištenje vrhunske genomske tehnologije u ovoj studiji.
Nadalje, oralni kontraceptivi koji sadrže progestine, ili sintetske analoge hormona progesterona kojeg proizvode jajnici, mogu se koristiti za smanjenje rizika od raka jajnika do 50 posto. Međutim, Ritting i istraživački tim bili su iznenađeni kada su vidjeli da stanice jajovoda ove pacijentice nisu imale proteine receptora progesterona, što sugerira da oralni kontraceptivi možda nisu bili učinkoviti u smanjenju rizika pacijentice od raka jajnika.
„Zahvaljujući velikodušnom partnerstvu pacijenata koji dopuštaju da se njihove stanice proučavaju korištenjem naprednih tehnologija, uključujući organoidne modele, postižemo ključni napredak u razumijevanju razvoja ovih karcinoma. Ovaj rad predstavlja važan korak prema identificiranju mogućnosti za razvoj preventivnih strategija, tretmana i pristupa koji bi mogli smanjiti rizik od raka jajovoda i jajnika“, kaže dr. Bakkum-Gamez.
U sljedećim koracima ovog istraživanja, koristeći biobanku živih jajovoda, znanstvenici istražuju kako i gdje se ukorjenjuju najraniji izvori raka jajnika.
Izvor: scitechdaily.com
Izvor fotografije: Adobe Stock
