Snižen prag podnošljivosti histamina

Bolesti i stanja / Alergologija i imunologija prim. dr. sc.   Teodora Gregurek Novak dr. med., spec. dermatovenerolog

Nakon konzumiranja hrane ili pića koji sadrže histamin, kod pojedinaca s intolerancijom na histamin pojavljuje se akutna reakcija s crvenilom i svrbežom koja se katkad pogrešno opisuje kao trovanje histaminom

Što je histamin?

Histamin je molekula koja nastaje kao metabolički produkt pregradnje histidina, jedne od osam esencijalnih aminokiselina koja se prirodno nalazi u većini proizvoda proteinskog sastava (meso, mlijeko, sirevi, riba, bjelanjak, mahunarke). Spada u grupu vazoaktivnih amina (također poznatih kao biogeni amini) u koje se još ubrajajuu tiramin i feniletilamin. 

Posebno velika količina histamina oslobađa se i u slučaju alergijske reakcije. Histamin je već dugo poznat kao pokretač akutne alergijske reakcije u ljudi. Naime, dokazano je njegovo izlučivanje iz mastocita i bazofilnih leukocita nakon spajanja alergena i specifičnih IgE antitijela na njihovoj površini koja sadrži receptore za IgE. Stoga ne čudi da je dobio ime po grčkoj riječi „histos“ što znači tkivo.

Kako bi se moglo ispitivati njegovo djelovanje, sintetiziran je i laboratorijski još 1907. godine. Dajući ga intravenozno životinjama, Henry Dale dokazao je njegov jak učinak na spazam bronha i pojavu širenja krvnih žila (vazodilatacija). Odgovoran je i za nastanak urtika (plikova) na koži zbog izlaska tekućine i staničnih elemenata u potkožje, što izaziva edem, crvenilo i svrbež.

Do danas su otkrivene tri vrste receptora za histamin:

  • H1 receptori - nalaze se u koži
  • H2 receptori - smješteni duž cijelog probavnog sustava, od jednjaka do debelog crijeva
  • H3 receptori - sve više se spominju i uglavnom su vezani za tkivo centralnog živčanog sustava (CNS).

S obzirom na više vrsta receptora za histamin, prema mjestu vezanja nastaju različiti oblici alergijske reakcije:

  • na koži i u području dišnih putova (spazam bronha) - mjesta gdje se vezanje odvija preko H1 receptora
  • gastrointestinalna alergija - u slučaju kojih se vezanje događa u području H2 receptora
  • neurološki ispadi (poput vrtoglavice, glavobolje i sl.) - u slučaju kada dolazi do vezanja na H3 receptore.

U generaliziranim reakcijama tipa anafilaksije dolazi do vezanja na sve receptore s posljedično šarolikom simptomatologijom. 

Rijetko se događa vezanje na samo jednu vrstu receptora, a češće je riječ o različitim kombinacijama. Naime, dok histamin cirkulira po tijelu može utjecati na crijeva, pluća, kožu, mozak, pa čak i cijeli kardiovaskularni sustav, zbog čega može doprinijeti širokom rasponu simptoma koji često otežavaju točno određivanje pravog problema.

Što je intolerancija na histamin?

​Osim što se histamin oslobađa tijekom alergijske reakcije, važno je zapamtiti da histamin možemo unijeti u organizam i vanjskim putem, konzumiranjem raznih vrsta hrane i pića koji prirodno sadrže histamin kao aktivni sastojak ili on nastaje tijekom njihove razgradnje. Stoga se ​nepodnošljivosti ili intolerenciji na histamin kao sastojku hrane pridaje posebna pozornost.

Naš organizam se uspješno štiti od velike količine histamina tako što ga brzo razgrađuje pomoću enzima diamino-oksidaze (DAO) koji je normalno prisutan u velikoj količini. Većina histamina sadržanog u prehrambenim namirnicama razgradi se već u probavnom sustavu.

Većina ljudi može tolerirati hranu s visokim sadržajem histamina, ali otprilike jedan posto populacije ima intoleranciju na histamin, koju se katkad pogrešno opisuje i kao trovanje histaminom. Naziv trovanje nije prikladan jer nije riječ o reakciji koja će se nakon konzumiranja hrane ili pića koji sadrže histamin pojaviti kod svih ljudi koji su je uzimali, već samo kod pojedinaca kod kojih je prag podnošljivosti prema histaminu niži nego u većini populacije.

U slučaju intolerancije na histamin tijelo ne može ispravno razgraditi histamin, zbog čega se on nakuplja i lako može dovesti do simptoma sličnih alergiji, iako se ne smatra alergijom na hranu. Češće se javlja kod osoba starijih od 40 godina.

Nije jasno zašto neki ljudi razvijaju intoleranciju na histamin. Neki lijekovi i crijevna oboljenja mogu tijelu otežati razgradnju histamina, ili možda nema dovoljno diamin oksidaze (DAO), proteina koji je uglavnom odgovoran za razgradnju histamina.

Niska razina DAO enzima može biti uzrokovane genetikom (što znači da se prenosi kroz obitelj), bolešću bubrega ili jetre. Sličan mehanizam prepoznajemo i kod intolerancije na glukozu, koja može prethoditi dijabetesu, ali je zapravo riječ o niskom pragu podnošljivosti na unos šećera, koji je također izražen samo u pojedinaca, a očituje se u porastu vrijednosti šećera u krvi nakon uzimanja slatke hrane, što se spontano smiri.

Kad tijelo ne proizvodi dovoljno DAO enzima ili je inaktivan, višak histamina se preko crijeva resorbira u krv te izaziva reakciju sličnu alergijskokj koja je karakteristična za intoleranciju ili nepodnošljivost pojedine tvari.

Vjerujem da se iza velikog broja alergija koje su se u životu pojavile samo jednom do dva puta i bile opisane kao akutna alergijska reakcija koja se za jedan dan povukla, zapravo krije proces intolerancije na histamin. To nam potvrđuju i negativni alergološki testovi u takvih bolesnika.

Nakon uzimanja iscrpne anamneze, bitno je praćenje razvoja simptom, uz jasno upoznavanje bolesnika s pojmom intolerancije.

Mogući uzroci intolerancije na histamin

Intolerancija na histamin proizlazi iz neravnoteže između količine proizvedenog histamina i sposobnosti tijela da ga razgradi. Stanice oslobađaju histamin kao odgovor na okidač. Nakon što se formira, histamin se ili skladišti ili razgrađuje pomoću enzima.

U središnjem živčanom sustavu histamin se uglavnom razgrađuje pomoću enzima histaminske N-metiltransferaze (HMT), a u probavnom sustavu razgrađuje ga enzim diamin oksidaza (DAO). HMT se proizvodi unutar stanica i obično je pod većim genetskim utjecajem. DAO enzim se proizvodi u crijevima i odgovoran je za razgradnju histamina koji se oslobađa tijekom probave hrane. 
 
Zbog niza razloga, tijelo možda neće proizvesti dovoljno jednog ili drugog, ili oba enzima. 
 
Nisku razinu DAO enzima još može uzrokovati:

  • genetske mutacije - moguće je postojanje mutacije gena koja uzrokuje da tijelo proizvodi manje DAO enzima je ili je on nefunkcionalan
  • hrana bogata histaminom može uzrokovati neispravno funkcioniranje DAO enzima - može ga blokirati ili potaknuti oslobađanje histamina. Hrana koja blokira DAO enzim uključuje alkohol, energetska pića i čaj.
  • intolerancija na gluten
  • sindrom propusnih crijeva
  • prekomjerni bakterijski rast tankog crijeva (Small Intestine Bacterial Overgrowth, SIBO)
  • upalna bolest crijeva (Crohnova bolest, ulcerozni kolitis), parazitske infekcije i druga stanja koja utječu na prirodne bakterije u crijevima - mogu promijeniti način na koji tijelo razgrađuje tvari
  • bolesti bubrega i jetre - kronična bolest bubrega, virusni hepatitis i ciroza jetre mogu smanjiti razinu DAO enzima
  • lijekovi - neki lijekovi mogu privremeno blokirati funkciju DAO enzima ili spriječiti njegovu proizvodnju. To mogu biti sredstva za smanjenje sluzi (npr. acetilcistein), antiemetici (sredstva protiv povraćanja, npr. metoklopramid), antiaritmici (npr. propafenon), lijekovi za snižavanje krvnog tlaka (npr. verapamil, alprenolol, dihidralazin), antidepresivi (npr. amitriptilin), nesteroidni protuupalni lijekovi (kao što su ibuprofen i acetilsalicilatna kiselina), lokalni anestetik prilokain; antibiotici (cefuroksim, izonijazid, pentamidin, klavulonska kiselina, klorokin), itd.

Simptomi intolerancije na histamin

Kod osoba koje spadaju u skupinu s nižim pragom tolerancije na histamin, oko pola sata ili dulje nakon konzumiranja određene hrane ili pića pojavljuju se simptomi, s tim da razina tolerancije varira od osobe do osobe.

Najčešći simptomi su difuzno crvenilo kože uz jak svrbež (rjeđe su tipične urtike), glavobolja (ponekad i migrena), mučnina, povraćanje, proljev. 

Manje uobičajeni simptomi uključuju nizak krvni tlak i otežano disanje zbog moguće pojave laganog spazma bronha (bronhospazam), ali ne s edemima kao kod prave alergijske reakcije.

Kako simptomi mogu varirati, može se javiti i začepljen nos, curenje ili svrbež nosa, crvenilo i svrbež očiju, različite vrste i oblici osipa, a u težim slučajevima grčevi u trbuhu, oticanje tkiva, visok krvni tlak, nepravilan rad srca, vrtoglavica, anksioznost, poteškoće u regulaciji tjelesne temperature.

Katkad se zbog akutnog početka s crvenilom i svrbežom pomisli na anafilaksiju, ali u ovom slučaju nema znakova ugrožavanja vitalnih funkcija u smislu promjene tlaka, gubitka svijesti, izraženoga gušenja, edema i slično. Međutim, budući da se histamin može nakupiti u tijelu, osobe koje imaju i alergiju uz intoleranciju na histamin mogu doživjeti ozbiljnije alergijske reakcije, što može uključivati ​​napadaj astme ili čak anafilaktički šok (opasna reakcija koja brzo nastaje, a uzrokuje probleme s disanjem i pad krvnog tlaka opasan po život).

Promjene se obično spontano povuku tijekom najviše 24 sata.

Bolesnik obično zna što je prethodno pojeo pa ga je dovoljno upozoriti da ubuduće ne uzima hranu koja sadrži histamin i dati mu antihistaminik (u tabletama) koji će u ovom slučaju pomoći bržoj razgradnji histamina jer nije riječ o alergijskoj reakciji pa nije potrebno vezanje za histaminske receptore i njihova blokada.

Histamin se ne oslobađa samo tijekom alergijske reakcije - možemo ga unijeti u organizam i vanjskim putem, konzumiranjem raznih vrsta hrane i pića koji prirodno sadrže histamin kao aktivni sastojak ili on nastaje tijekom njihove razgradnje

Praćenjem razvoja simptoma i davanjem samo antihistaminika, uz upozorenja dana bolesniku, moguće je izbjeći u ovom slučaju bespotrebno davanje kortikosteroida ili druge diferentne terapije.

    Dijagnostika intolerancije na histamin

    Dijagnosticiranje intolerancije na histamin može biti izazovno, jer se razina histamina, kao i drugih kemijskih supstancija u tijelu, mijenja ovisno o brzini kojom ga tijelo metabolizira.
     
    Pregled povijesti simptoma. Ako se simptomi opetovano pojavljuju nakon jedenja neke hrane bogate histaminom, može biti korisno voditi dnevnik prehrane. To može pomoći u prepoznavanju simptoma i obrazaca prehrane, odnosno pomaže shvatiti uzrokuje li simptome određena hrana ili možda kombinacija hrane, pića ili lijekova uzetih zajedno.
     
    Liječnik također može predložiti izbjegavanje svih namirnica s visokim sadržajem histamina nekoliko tjedana. Ako to pomogne moguće je da je u pitanju intolerancija na histamin. Kako bi se otkrilo postoji li određena hrana koja izaziva intoleranciju na histamin, polako se dodaju namirnice u prehranu, jedna po jedna. U tom slučaju, ponovna pojava ​simptoma upućuje na to da nedavno dodana hrana može biti okidač.
     
    Krvne pretrage. Također je moguće putem krvnog testa provjeriti razinu DAO enzima i razinu njegove aktivnosti, kao i razinu histamina ili druge nepravilnosti.


     
    Alergološko testiranje. Može pomoći prepoznati ili isključiti alergije na hranu.
     
    Kožni prick test na histamin. Sličan je kožnim testovima na alergije, s tom razlikom što se ubodom u kožu unosi mala količina histamina, što će vjerojatno izazvati reakciju. Ako koža i dalje reagira 50 minuta kasnije, moguće je da se histamin u tijelu ne razgrađuje učinkovito.
     
    Kolonoskopija. Tijekom kolonoskopije moguće je uzeti uzorke tkiva kako bi se isključila druga stanja koja bi mogla biti uzrok simptoma ili izmjerila razina histamina i razina DAO enzima.
     
    Isključivanja stanja koja uzrokuju slične simptome može uključivati testiranje na celijakiju, intoleranciju na laktozu, sindrom iritabilnog crijeva i upalne bolesti crijeva (Crohnova bolest, ulcerozni kolitis).

    Intolerancija na histamin - liječenje

    U slučaju pojave intolerancije na histamin, terapijski učinak postiže se grupnim lijekovima, antihistaminicima, koji sprječavaju vezanje na receptore i ubrzavaju razgradnju i izlučivanje oslobođenog histamina iz organizma. Samo njihovom upotrebom postiže se izlječenje u oko 75 posto alergijskih reakcija. Najbolji rezultati postižu se kod reakcija vezanih uz H1 receptore na koje antihistaminici najbolje djeluju.

    Kod gastrointestinalnih reakcija moraju se dodavati i blokatori H2 receptora, dok blokiranje H3 receptora zasad nije pokriveno pa se pokušava raznim kombinacijama već spomenutih lijekova jer je i inače prolaz lijekova u područje CNS-a otežan zbog cerebro-likvorske barijere.

    Unosom DAO enzima izvana nadoknađuje se nedostatak endogenog enzima u crijevima, odnosno nadopunjuje njegova količina na mjestu na kojem nedostaje, u tankom crijevu, te se tako na prirodan način razgrađuje hranom unesen histamin. Nadoknada ovog enzima se preporučuje 15-20 minuta prije konzumacije obroka koji se sastoji od hrane za koju postoji sumnja da sadrži više histamina.

    Prehrambene preporuke

    Osoba koja je intolerantna na histamin sljedeće namirnice smije konzumirati samo u malim količinama:

    • alkoholna pića - crveno vino, bijelo vino, šampanjac, pivo
    • sirevi - tvrdi sirevi, sirevi s plijesnima, sirevi za mazanje
    • riba - tunjevina, sardine, srdele, skuše, haringe; osobito su opasni dimljeni ili konzervirani proizvodi, ali svježu ribu ne treba izbjegavati
    • salame - parizer, šunka, jeger, pršut, sušeno meso, trajne salame (zimska i sl.)
    • povrće - kiselo zelje, špinat, pasta i kečap od rajčice, gljive, ukiseljeno povrće.


    U slučaju intolerancije na histamin smije se jesti:

    • slabo masni mliječni proizvodi (jogurt, svježi sir, mlijeko) - jedan do dva dnevno
    • salata i svježe povrće - u neograničenim količinama
    • svježe voće - nekoliko puta dnevno
    • hrana koja sadrži žitarice (kruh, pahuljice, tjestenina, krumpir, riža) - najmanje tri puta dnevno
    • svježa riba te lagano i kuhano meso (piletina, teletina, kuhana šunka u malim količinama) - jednom tjedno
    • nekalorična tekućina (voda, mineralna voda, razrijeđeni sokovi) - popiti dvije litre na dan.
     

    VAŽNO JE ZNATI

    * histamin nastaje kao razgradni produkt bjelančevina (meso, mliječni proizvodi, jaja) pa se u njima može nalaziti u količinama koje prelaze prag tolerancije
    * hrana zbog duljeg stajanja ili eventualnog početka kvarenja sadrži povećane količine histamina
    * jela koja se često podgrijavaju ili dulje čuvaju, pa čak i u hladnjaku, automatski sadrže velike količine histamina, zbog čega je preporučljivo uvijek jesti svježe pripremljenu hranu
    * histamin se ne razara kuhanjem, smrzavanjem ili grijanjem u mikrovalnoj pećnici
    * uzimanje alkohola u kombinaciji s hranom koja sadrži histamin pojačava njegovo djelovanje pa je i reakcija jača (npr. crveno vino i sir)

    Hrana koju treba izbjegavati ako imate intoleranciju na histamin

    Brojne namirnice prirodno sadrže histamin, potiču oslobađanje histamina ili blokiraju DAO enzim. U tom smislu preporučuje se izbjegavati sljedeću hranu sve dok se ne riješi temeljni uzrok intolerancije na histamin.
     
    Neke vrste hrana su prirodno bogate histaminom. Neke druge nemaju puno histamina, ali mogu potaknuti stanice na oslobađanje histamina ili blokirati DAO enzim. U slučaju postojanja intolerancije na histamin, obje vrste hrane mogu dovesti do previše histamina u tijelu.
     
    Teško je mjeriti razinu histamina u hrani jer može jako varirati čak i u istoj vrsti hrane. Međutim, pravilo je da fermentirana, stara ili pretjerano obrađena hrana vjerojatno sadrži više histamina nego svježa hrana. Posebno visok udio histamina imaju alkoholna pića, konzervirana i polukonzervirana riba, suhomesnati proizvodi, suho fermentirane kobasice i sir.


     
    Voće. Iako mnoge vrste voća nemaju visok sadržaj histamina, mogu potaknuti njegovo oslobađanje, a neke vrste mogu sadržavati tvari slične histaminu koje mogu pogoršati simptome. Stoga se preporučuje ograničiti unos određenog voća i sokova te razmisliti o izbjegavanju banana, ananasa, papaje, citrusnog voća (poput limuna, limete i naranče), jagoda i trešanja.
     
    Suho voće. Marelice, suhe šljive, datulje, smokve, grožđice.
     
    Povrće. Povrće s visokim sadržajem histamina su rajčice, patlidžan i špinat, dok gljive i soja mogu sadržavati tvari slične histaminu koje mogu izazvati simptome.
     
    Mahunarke. Sljedeće mahunarke nemaju puno histamina, ali imaju visoku razinu kemikalija sličnih histaminu: slanutak, leća, grašak, kikiriki, soja.
     
    Umaci i začini. Razinu histamina mogu povisiti umak od soje, ocat, čili prah, cimet i klinčići.


     
    Orašasti plodovi i sjemenke. Orasi, indijski oraščići. Bademi, kesteni, lješnjaci, pistacije nemaju puno histamina, ali imaju visok udio kemikalija sličnih histaminu.
     
    Fermentirana hrana. Razina histamina u fermentiranoj hrani (kao što su kiseli kupus, jogurt, kimchi i kefir) može varirati ovisno o tehnici pripreme i duljini fermentacije. Posebno se pokazalo da kiseli kupus sadrži visoku koncentraciju histamina u usporedbi s drugom uobičajenom hranom.
     
    Fermentirana alkoholna pića. Šampanjac, pivo i vino (posebno crno) imaju visoku razinu histamina, što je i razlog da su neki slučajevi intolerancije na alkohol u stvari uzrokovani intolerancijom na histamin. Migrena je jedan od glavnih simptoma povezanih s reakcijom na alkohol zbog histamina.
     
    Suhomesnati proizvodi. Savjetuje se izbjegavati pakirane, dimljene i druge konzervirane proizvode (slanina, salama, mesni mesni obroci i hrenovke
     
    Plodovi mora. Smrznuti, dimljeni i konzervirani plodovi mora, kao i pokvarena riba, mogu imati visoku razinu histamina. Savjetuje se obratiti posebnu pozornost na skušu, sardine, tunu, haringu i školjke.

    Sir. Odležani, dimljeni, nepasterizirani i pasterizirani sirevi krcati su histaminom. Razlog tome je taj što proces pravljenja sira, posebno zrenje, podiže razinu histamina.
     
    Aditivi. I pojedini aditivi u hrani potiču stimulaciju bijelih krvnih stanica na oslobađanje histamina. To su prije svega glutamati (E620-623), benzoati (E210-213), sulfiti (E220-228), nitrati (E249-252), kao i neke boje dodane u hranu.
     
    Druge namirnice. Namirnice koje mogu povisiti razinu histamina su sladić, čokolada, svinjetina, bjelanjak, pšenične klice.
     
    Namirnice koje blokiraju DAO enzim. Alkohol, crni čaj, energetska pica, zeleni čaj, mate čaj.


    Izvor fotografija: Shutterstock
     

    Datum objave članka: 5. 7. 2024.
    izdvojeni proizvodi