Endometrioza i neplodnost
Usprkos opsežnim istraživanjima, nije postignut konsenzus oko uzroka neplodnosti pa je predloženo nekoliko mehanizama koji objašnjavaju povezanost endometrioze i neplodnosti
Što je endometrioza?
Endometrioza se definira kao prisustvo tkiva sličnog endometriju (žlijezde i stroma, to jest tkivo koje ima vezivnu i strukturnu funkciju) izvan maternice, što izaziva kroničnu upalnu reakciju te stvaranje ožiljaka i priraslica koji mogu može narušiti anatomiju ženske zdjelice. Stoga endometriozu treba promatrati kao kroničnu bolest koju karakteriziraju bolovi u zdjelici i koja je povezana s neplodnošću.
Endometrioza je vrlo česta iscrpljujuća bolest koja se javlja u šest do 10 posto opće ženske populacije, prvenstveno među mladim ženama, s tim da nema poveznice u pojavnosti u različitim etničkim ili socijalnim skupinama.
Pacijentice s endometriozom uglavnom se žale na bolove u zdjelici, dismenoreju i dispareuniju (bolan spolni odnos), što može utjecati na opću tjelesnu, mentalnu i socijalnu dobrobit pacijentica.
Ostali simptomi koji ukazuju na endometriozu uključuju mučninu, letargiju (stanje umora, zamora, premora ili nedostatka energije za normalno funkcioniranje organizma), kronični umor, hemoptizu (iskašljavanje krvi iz dišnog sustava), bol u predjelu lopatica i grudnog koša, bol i osjećaj težine u predjelu križa i trtice i/ili nogama te bol u trbuhu. Međutim, simptomi nisu uvijek u korelaciji s nalazom tijekom laparoskopskog zahvata.
Tipično, endometrioza uzrokuje bol i neplodnost, iako 20 do 25 posto pacijentica nema nikakvih simptoma. U žena s bolovima i neplodnošću ili oboje učestalost endometrioze iznosi 35 do 50 posto. Otprilike 25 do 50 posto neplodnih žena ima endometriozu, a 30 do 50 posto žena s endometriozom je neplodno.
Endometrioza je vrlo česta iscrpljujuća bolest koja se javlja u šest do 10 posto opće ženske populacije, prvenstveno među mladim ženama, s tim da nema poveznice u pojavnosti u različitim etničkim ili socijalnim skupinama.
Pacijentice s endometriozom uglavnom se žale na bolove u zdjelici, dismenoreju i dispareuniju (bolan spolni odnos), što može utjecati na opću tjelesnu, mentalnu i socijalnu dobrobit pacijentica.
Ostali simptomi koji ukazuju na endometriozu uključuju mučninu, letargiju (stanje umora, zamora, premora ili nedostatka energije za normalno funkcioniranje organizma), kronični umor, hemoptizu (iskašljavanje krvi iz dišnog sustava), bol u predjelu lopatica i grudnog koša, bol i osjećaj težine u predjelu križa i trtice i/ili nogama te bol u trbuhu. Međutim, simptomi nisu uvijek u korelaciji s nalazom tijekom laparoskopskog zahvata.
Tipično, endometrioza uzrokuje bol i neplodnost, iako 20 do 25 posto pacijentica nema nikakvih simptoma. U žena s bolovima i neplodnošću ili oboje učestalost endometrioze iznosi 35 do 50 posto. Otprilike 25 do 50 posto neplodnih žena ima endometriozu, a 30 do 50 posto žena s endometriozom je neplodno.
Endometrioza - poremećaji koje vode u neplodnost
Dugo godina se raspravljalo o odnosu endometrioze i neplodnosti. U normalnih parova mjesečni fekunditet (stopa uspješnosti trudnoće) iznosi 0,15 do 0,20 i opada s godinama, dok kod žena s endometriozom, koje nisu primale nikakvu terapiju, stopa uspješnosti trudnoće kreće od oko 0,02 do 0,1 mjesečno. Neplodne žene imaju šest do osam puta veću vjerojatnost da imaju endometriozu u odnosu na plodne žene. Uz to, endometrioza je povezana i s nižom stopom nataliteta.
Usprkos opsežnim istraživanjima, nije postignut konsenzus oko uzroka neplodnosti pa je predloženo nekoliko mehanizama koji objašnjavaju povezanost endometrioze i neplodnosti, a uključuju:
Na temelju opažanja tijekom laparoskopskih zahvata, promjene anatomije zdjelice, takozvani "zdjelični faktor", lakše može objasniti neplodnost u bolesnica s teškim oblicima endometrioze. Velike priraslice u zdjelici ili oko jajovoda koje remete vezu između jajovoda i jajnika mogu oštetiti oslobađanje jajne stanice iz jajnika, sprječavati prikupljanje jajne stanice ili otežavati njezin transport.
Žene s endometriozom mogu imati i različite endokrine i ovulacijske poremećaje.
Isto tako, složena mreža čimbenika humoralnog i staničnog imuniteta modulira rast i upalno ponašanje ektopičnih implantata endometrija (onih koji se ne nalaze tamo gdje bi trebali) i utječe na usađivanje (implantaciju) embrija, a može imati i štetne učinke na funkciju jajne stanice, sperme, embrija ili jajovoda. Sve te abnormalnosti mogu promijeniti prijemčivost endometrija i usađivanje embrija.
Funkcionalni poremećaji eutopijskog endometrija (onog u maternici) mogu biti usko povezani s prisutnošću ektopičnog tkiva endometrija (onog izvan maternice). Na primjer, abnormalne kontrakcije maternice mogu se pojaviti zbog kaskade produkata biokemijskih procesa, uključujući prostaglandine oslobođene u zdjeličnim strukturama nakon iritacije i upale. Ova teorija može objasniti neuspjeh umjetne oplodnje u bolesnica s endometriozom - abnormalna sposobnost stezanja maternice može ometati prianjanje i naknadni prodor embrija u endometrij u maternici - što može biti značajan čimbenik u patofiziologiji neplodnosti povezane s endometriozom.
Usprkos opsežnim istraživanjima, nije postignut konsenzus oko uzroka neplodnosti pa je predloženo nekoliko mehanizama koji objašnjavaju povezanost endometrioze i neplodnosti, a uključuju:
- promijenjenu anatomiju zdjelice
- endokrine i ovulacijske abnormalnosti
- promijenjenu funkciju potrbušnice
- promijenjene hormonalno i stanično posredovane funkcije u endometriju.
Na temelju opažanja tijekom laparoskopskih zahvata, promjene anatomije zdjelice, takozvani "zdjelični faktor", lakše može objasniti neplodnost u bolesnica s teškim oblicima endometrioze. Velike priraslice u zdjelici ili oko jajovoda koje remete vezu između jajovoda i jajnika mogu oštetiti oslobađanje jajne stanice iz jajnika, sprječavati prikupljanje jajne stanice ili otežavati njezin transport.
Žene s endometriozom mogu imati i različite endokrine i ovulacijske poremećaje.
Isto tako, složena mreža čimbenika humoralnog i staničnog imuniteta modulira rast i upalno ponašanje ektopičnih implantata endometrija (onih koji se ne nalaze tamo gdje bi trebali) i utječe na usađivanje (implantaciju) embrija, a može imati i štetne učinke na funkciju jajne stanice, sperme, embrija ili jajovoda. Sve te abnormalnosti mogu promijeniti prijemčivost endometrija i usađivanje embrija.
Funkcionalni poremećaji eutopijskog endometrija (onog u maternici) mogu biti usko povezani s prisutnošću ektopičnog tkiva endometrija (onog izvan maternice). Na primjer, abnormalne kontrakcije maternice mogu se pojaviti zbog kaskade produkata biokemijskih procesa, uključujući prostaglandine oslobođene u zdjeličnim strukturama nakon iritacije i upale. Ova teorija može objasniti neuspjeh umjetne oplodnje u bolesnica s endometriozom - abnormalna sposobnost stezanja maternice može ometati prianjanje i naknadni prodor embrija u endometrij u maternici - što može biti značajan čimbenik u patofiziologiji neplodnosti povezane s endometriozom.
Personalizirani plan liječenja endometrioze
Endometrioza zahtijeva doživotni personalizirani plan liječenja s ciljem maksimiziranja medicinskog liječenja i izbjegavanja ponovljenih kirurških zahvata.
U osnovi, svaka žena ponaosob odabire terapijski pristup u ovisnosti o simptomima, dobi i stupnju plodnosti. Za mnoge žene odgovarajuće liječenje zahtijeva kombinaciju različitih postupaka i zahvata tijekom života. Trenutačno dostupni modaliteti liječenja uključuju medikamentozni i kirurški pristup odnosno njihovu kombinaciju.
Ablacija endometrija (potpuno uklanjanje sluznice maternice uz pomoć suvremenih bezbolnih metoda) bila je učinkovita za smanjenje neprihvatljive boli i može predstavljati alternativu odstranjivanju maternice. Nakon ablacije endometrija pacijentice nisu imale retrogradno krvarenje ili implantate endometrija izvan maternice. Suprotno tome, pacijentice koje nisu bile podvrgnute postupku ablacije pokazivale su visoku stopu recidiva endometrioze. Međutim, ovaj vid liječenja nije opcija za žene s neplodnošću i težnjom za realizacijom trudnoće.
Za endometriozu je predložena kombinacija kirurškog liječenja i preoperativne ili postoperativne medicinske terapije. Kirurško liječenje praćeno medicinskim liječenjem može produljiti interval bez bolnosti (ili smanjenja boli) u usporedbi sa samo operativnim zahvatom. Međutim, nema dovoljno dokaza koji potkrjepljuju zaključak da je hormonska supresija povezana s operativnim zahvatom zbog endometrioze povezana sa značajnom koristi kod recidiva boli ili neplodnosti. Bol povezana s endometriozom dobro je proučena i sve uspostavljene medicinske terapije pružile su bolji ishod od placeba. Ipak, čini se da niti jedan pristup nije znatno bolji od drugog, jer niti jedna studija nije pokazala značajne razlike u učinkovitosti medicinske i kirurške terapije.
Kliničko vođenje neplodnog para treba uzeti u obzir dob žene, trajanje neplodnosti, muški faktor, trajanje liječničke pomoći, bolove u zdjelici, stadij endometrioze i obiteljsku anamnezu. U liječenju neplodnosti povezane s endometriozom, kliničke odluke su teške jer je provedeno malo randomiziranih (nasumično razvrstavanje u skupine) kontroliranih ispitivanja za procjenu i usporedbu učinkovitosti različitih oblika liječenja.
Pacijentice s endometriozom koje zanima plodnost mogu ostvariti ograničenu korist primjenom medicinske terapije. Iako je teoretski povoljna, nema dokaza da kombinacija medicinskog i kirurškog liječenja može značajno poboljšati plodnost, a može nepotrebno odgoditi daljnju terapiju plodnosti.
S obzirom da učinkoviti, na dokazima utemeljeni tretmani liječenja neplodnosti povezane s endometriozom uključuju konzervativnu kiruršku terapiju i potpomognute reproduktivne tehnologije, mogućnosti liječenja uključuju operaciju ili in vitro fertilizaciju i prijenos embrija (IVF-ET).
U osnovi, svaka žena ponaosob odabire terapijski pristup u ovisnosti o simptomima, dobi i stupnju plodnosti. Za mnoge žene odgovarajuće liječenje zahtijeva kombinaciju različitih postupaka i zahvata tijekom života. Trenutačno dostupni modaliteti liječenja uključuju medikamentozni i kirurški pristup odnosno njihovu kombinaciju.
Ablacija endometrija (potpuno uklanjanje sluznice maternice uz pomoć suvremenih bezbolnih metoda) bila je učinkovita za smanjenje neprihvatljive boli i može predstavljati alternativu odstranjivanju maternice. Nakon ablacije endometrija pacijentice nisu imale retrogradno krvarenje ili implantate endometrija izvan maternice. Suprotno tome, pacijentice koje nisu bile podvrgnute postupku ablacije pokazivale su visoku stopu recidiva endometrioze. Međutim, ovaj vid liječenja nije opcija za žene s neplodnošću i težnjom za realizacijom trudnoće.
Za endometriozu je predložena kombinacija kirurškog liječenja i preoperativne ili postoperativne medicinske terapije. Kirurško liječenje praćeno medicinskim liječenjem može produljiti interval bez bolnosti (ili smanjenja boli) u usporedbi sa samo operativnim zahvatom. Međutim, nema dovoljno dokaza koji potkrjepljuju zaključak da je hormonska supresija povezana s operativnim zahvatom zbog endometrioze povezana sa značajnom koristi kod recidiva boli ili neplodnosti. Bol povezana s endometriozom dobro je proučena i sve uspostavljene medicinske terapije pružile su bolji ishod od placeba. Ipak, čini se da niti jedan pristup nije znatno bolji od drugog, jer niti jedna studija nije pokazala značajne razlike u učinkovitosti medicinske i kirurške terapije.
Kliničko vođenje neplodnog para treba uzeti u obzir dob žene, trajanje neplodnosti, muški faktor, trajanje liječničke pomoći, bolove u zdjelici, stadij endometrioze i obiteljsku anamnezu. U liječenju neplodnosti povezane s endometriozom, kliničke odluke su teške jer je provedeno malo randomiziranih (nasumično razvrstavanje u skupine) kontroliranih ispitivanja za procjenu i usporedbu učinkovitosti različitih oblika liječenja.
Pacijentice s endometriozom koje zanima plodnost mogu ostvariti ograničenu korist primjenom medicinske terapije. Iako je teoretski povoljna, nema dokaza da kombinacija medicinskog i kirurškog liječenja može značajno poboljšati plodnost, a može nepotrebno odgoditi daljnju terapiju plodnosti.
S obzirom da učinkoviti, na dokazima utemeljeni tretmani liječenja neplodnosti povezane s endometriozom uključuju konzervativnu kiruršku terapiju i potpomognute reproduktivne tehnologije, mogućnosti liječenja uključuju operaciju ili in vitro fertilizaciju i prijenos embrija (IVF-ET).
Fitoterapija u potpornom liječenju endometrioze
Poznato je da se fitopreparati primjenjuju u liječenju benignih ginekoloških bolesti uključujući miome maternice i endometriozu.
S obzirom da se endometrioza danas smatra neuroupalnim poremećajem ovisnim o estrogenu, sastojci nekih dodataka prehrani, poput kvercetina, N- acetilcisteina i kurkume, mogli bi blagotvorno djelovati na njezine simptome. Imajući to u vidu, kao i ciljeve terapije „nove generacije" - učinkovitost i smanjenje mogućih nuspojava - možemo reći da u tom smislu fitoterapija ima svoje mjesto u potpornom liječenju endometrioze.
Kvercetin je flavonol prisutan u raznom povrću i svakodnevnom raznovrsnom prehranom konzumira se 25 do 50 mg. U nedavno provedenim znanstvenim studijama kvercetin je naznačen kao funkcionalni spoj sa zaštitnom ulogom kod pretilosti, dijabetesa i kardiovaskularnih bolesti, a pokazuje i širok spektar protutumorskih (apoptotskih - onih koji izazivaju programiranu smrt stanice) učinaka na stanice različitih vrsta raka, uključujući rak želuca i debelog crijeva. Točnije, kvercetin poboljšava staničnu smrt promijenjenih stanica i ometa (koči) umnažanje stanica raka dojke, jajnika i vrata maternice.
Nadalje, sličnost molekularne strukture estrogena i kvercetina implicira mogućnost njegove estrogene signalne regulacije kod ljudi. U studijama in vitro istraživana je antiproliferativna i apoptotska funkcija kvercetina na staničnim kulturama ljudske endometrioze i mišjim modelima endometrioze. Svi rezultati ukazali su na to da je kvercetin potaknuo uništenje (apoptozu) stanica i zaustavio (inhibirao) potencijal umnažanja u staničnim kulturama i mišjim modelima. Navedeni rezultati upućuju da kvercetin pokazuje visok potencijal pomoćnog terapijskog sredstva za endometriozu.
N-acetil cistein (NAC) je acetilirani oblik aminokiseline cistein i prirodno je prisutan u nekim namirnicama, poput češnjaka. U in vitro uvjetima ima izrazito antiproliferativno djelovanje na stanice raka epitelnog podrijetla koje imaju isto podrijetlo poput stanica endometrija. NAC je moćan antioksidans koji se kao takav široko primjenjuje u obliku dodataka prehrani jer izravno djeluje kao "čistač" slobodnih radikala, posebno radikala kisika. Također se preporučuje kao potencijalna opcija potpornog liječenja različitih poremećaja koji su posljedica stvaranja veće količine slobodnih radikala kisika. U kombinaciji s vitaminom E i/ili vitaminom A, kao i esencijalnim masnim kiselinama smanjuje količinu reaktivnih molekula kisika (reactive oxygen species - ROS) vodeći do poboljšanja stope ostvarenih trudnoća.
U studijama je ispitivan i učinak kurkumina, koji se već dugo koristi kao protuupalni narodni lijek u azijskim zemljama. Zabilježeno je da je uzimanje kurkumina kroz vrijeme smanjilo izlučivanje kemokina i citokina te tako značajno smanjilo signalne putove i upalu povezanu s endometriozom.
Uzimajući u obzir navedeno, možemo zaključiti da kombinacija kvercetina, N-acetil cisteina i kurkumina može imati pozitivan učinak u kontroli simptoma endometrioze.
S obzirom da se endometrioza danas smatra neuroupalnim poremećajem ovisnim o estrogenu, sastojci nekih dodataka prehrani, poput kvercetina, N- acetilcisteina i kurkume, mogli bi blagotvorno djelovati na njezine simptome. Imajući to u vidu, kao i ciljeve terapije „nove generacije" - učinkovitost i smanjenje mogućih nuspojava - možemo reći da u tom smislu fitoterapija ima svoje mjesto u potpornom liječenju endometrioze.
Kvercetin je flavonol prisutan u raznom povrću i svakodnevnom raznovrsnom prehranom konzumira se 25 do 50 mg. U nedavno provedenim znanstvenim studijama kvercetin je naznačen kao funkcionalni spoj sa zaštitnom ulogom kod pretilosti, dijabetesa i kardiovaskularnih bolesti, a pokazuje i širok spektar protutumorskih (apoptotskih - onih koji izazivaju programiranu smrt stanice) učinaka na stanice različitih vrsta raka, uključujući rak želuca i debelog crijeva. Točnije, kvercetin poboljšava staničnu smrt promijenjenih stanica i ometa (koči) umnažanje stanica raka dojke, jajnika i vrata maternice.
Nadalje, sličnost molekularne strukture estrogena i kvercetina implicira mogućnost njegove estrogene signalne regulacije kod ljudi. U studijama in vitro istraživana je antiproliferativna i apoptotska funkcija kvercetina na staničnim kulturama ljudske endometrioze i mišjim modelima endometrioze. Svi rezultati ukazali su na to da je kvercetin potaknuo uništenje (apoptozu) stanica i zaustavio (inhibirao) potencijal umnažanja u staničnim kulturama i mišjim modelima. Navedeni rezultati upućuju da kvercetin pokazuje visok potencijal pomoćnog terapijskog sredstva za endometriozu.
N-acetil cistein (NAC) je acetilirani oblik aminokiseline cistein i prirodno je prisutan u nekim namirnicama, poput češnjaka. U in vitro uvjetima ima izrazito antiproliferativno djelovanje na stanice raka epitelnog podrijetla koje imaju isto podrijetlo poput stanica endometrija. NAC je moćan antioksidans koji se kao takav široko primjenjuje u obliku dodataka prehrani jer izravno djeluje kao "čistač" slobodnih radikala, posebno radikala kisika. Također se preporučuje kao potencijalna opcija potpornog liječenja različitih poremećaja koji su posljedica stvaranja veće količine slobodnih radikala kisika. U kombinaciji s vitaminom E i/ili vitaminom A, kao i esencijalnim masnim kiselinama smanjuje količinu reaktivnih molekula kisika (reactive oxygen species - ROS) vodeći do poboljšanja stope ostvarenih trudnoća.
U studijama je ispitivan i učinak kurkumina, koji se već dugo koristi kao protuupalni narodni lijek u azijskim zemljama. Zabilježeno je da je uzimanje kurkumina kroz vrijeme smanjilo izlučivanje kemokina i citokina te tako značajno smanjilo signalne putove i upalu povezanu s endometriozom.
Uzimajući u obzir navedeno, možemo zaključiti da kombinacija kvercetina, N-acetil cisteina i kurkumina može imati pozitivan učinak u kontroli simptoma endometrioze.
Izvor fotografija: Shutterstock
